美國麻省理工學(xué)院研究人員在新一期英國《自然》雜志在線版上發(fā)表論文說,他們首次對阿爾茨海默病患者各類型大腦細(xì)胞的基因表達(dá)進(jìn)行了綜合分析,有望為治療該病找到新的藥物靶點(diǎn)。
為研究阿爾茨海默病患者大腦細(xì)胞在分子水平的改變,研究人員分析了24名重度阿爾茨海默病患者和24名未患病同齡人的大腦樣本。針對大約8萬個腦細(xì)胞進(jìn)行的單細(xì)胞RNA(核糖核酸)測序結(jié)果顯示,在阿爾茨海默病患者的不同類型腦細(xì)胞中,基因表達(dá)均發(fā)生了變化。
測序發(fā)現(xiàn),患病早期,阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞中,與髓鞘形成相關(guān)的基因表達(dá)就發(fā)生了明顯變化。到疾病后期,患者大多數(shù)類型的腦細(xì)胞均發(fā)生了相似的基因表達(dá)變化,如開啟了與應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞死亡等相關(guān)的基因。
最令人驚訝的是,不同性別阿爾茨海默病患者,腦細(xì)胞基因表達(dá)的變化程度也不一樣。盡管男女患者都出現(xiàn)了淀粉樣斑塊、認(rèn)知障礙等相似癥狀,男性患者各類型腦細(xì)胞的基因表達(dá)變化均不及女性患者明顯。
論文共同高級作者、麻省理工學(xué)院計(jì)算機(jī)科學(xué)教授馬諾利斯·凱利斯說,這項(xiàng)研究“開啟了理解阿爾茨海默病的全新時代”,它提供了一張圖譜,可以追蹤阿爾茨海默病患者每種類型腦細(xì)胞所發(fā)生的分子水平變化。
接下來,研究人員計(jì)劃利用小鼠和人類細(xì)胞模型,對阿爾茨海默病相關(guān)細(xì)胞通路等展開進(jìn)一步研究。
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原文標(biāo)題:新研究揭示阿爾茨海默病患者腦細(xì)胞變化
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