輕度認知障礙（MCI）是癡呆前期的關鍵階段，抑郁癥狀作為MCI常見共病，可使癡呆轉化風險增加2.3倍。全球約15.5%的老年人患有輕度認知障礙（MCI），其中23.8%將進展為阿爾茨海默病（AD）。目前膽堿酯酶抑制劑等藥物治療存在療效有限、副作用明顯等問題，而單克隆抗體類藥物成本高昂（年治療費用約5.6萬美元），臨床亟需安全有效的替代療法。經皮耳迷走神經刺激（taVNS）融合中醫耳穴理論與現代神經調控技術，通過耳甲部迷走神經分支刺激實現無創干預。

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認知障礙的神經生理基礎

認知障礙的典型分子病理解釋就是：Aβ形成斑塊，tau蛋白形成神經纖維纏結，共同危害神經元健康。

神經遞質系統失調

認知障礙的核心神經生理機制涉及多種神經遞質系統的失衡：

去甲腎上腺素（NE）系統：藍斑核（LC）是NE的主要合成來源，其退化與阿爾茨海默病（AD）早期病理密切相關。LC神經元減少導致NE釋放不足，影響記憶鞏固、注意力調控和突觸可塑性。在AD患者中，LC的tau蛋白沉積早于其他腦區，加速認知衰退。

tau 蛋白病變的腦區擴散及神經元間傳播過程圖

乙酰膽堿（ACh）系統：基底前腦的基底核（nbM）是膽堿能神經元的主要集群，其退化導致海馬體和皮層ACh水平下降，直接損害記憶編碼和執行功能。AD患者的膽堿乙酰轉移酶（ChAT）活性降低。

GABA能系統：抑制性神經遞質GABA的失衡可能導致神經網絡過度興奮或抑制不足。老年人群中，前額葉GABA水平下降與工作記憶衰退相關。

大腦中導致GABA能系統功能異常的機制

神經炎癥與免疫機制

慢性神經炎癥是認知障礙的重要驅動因素：

小膠質細胞激活：在AD和血管性癡呆（VD）中，小膠質細胞過度激活釋放促炎因子（如TNF-α、IL-1β），導致神經元損傷和突觸丟失。動物模型中，脂多糖（LPS）誘導的炎癥可顯著損害海馬依賴性記憶。

AD中神經元和小膠質細胞的交流

膽堿能抗炎通路（CAIP）：迷走神經通過激活α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7nAChR）抑制外周和中樞炎癥反應。AD模型大鼠中，tVNS上調α7nAChR表達，減少海馬IL-1β水平。

腦區功能連接異常

海馬體萎縮：AD患者海馬體積減少與情景記憶衰退直接相關。MRI研究顯示，早期AD患者的海馬激活減弱。

默認模式網絡（DMN）失調：DMN（包括內側前額葉、后扣帶回）在靜息態下活性異常升高或降低，與AD和輕度認知障礙（MCI）的病理進展相關。

顳極與內側眶額回：顳極負責語義記憶和社會情感整合，其功能異常常見于MCI伴抑郁患者。

整合的多項認知功能以及對應的腦區和神經環路

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taVNS緩解認知障礙的機制

神經遞質調節

taVNS通過迷走神經-腦干-皮層通路調控神經遞質釋放：

NE釋放增強：刺激耳甲艇激活孤束核（NTS）和LC，提升NE水平。fMRI研究顯示，taVNS后LC的信號顯著增強。NE通過β-腎上腺素受體增強前額葉突觸可塑性。

ACh通路激活：taVNS通過NTS間接刺激的膽堿能神經元，提高海馬ChAT活性。AD模型大鼠中，taVNS減少β-淀粉樣蛋白沉積，改善空間記憶。

GABA能平衡：taVNS增強脊髓三叉神經核的GABA釋放，抑制杏仁核過度反應，緩解焦慮相關認知障礙。

抗炎與神經保護

抑制促炎因子：taVNS通過迷走神經-脾臟軸減少外周TNF-α和IL-6水平。在LPS誘導的炎癥模型中，taVNS顯著降低海馬TNF-α濃度。

調節小膠質細胞表型：taVNS促進小膠質細胞從促炎表型（M1）向抗炎表型（M2）轉化。AD小鼠模型中，taVNS減少CD68（M1標志物）表達，延長神經元存活。

taVNS 調節免疫系統

腦網絡功能重塑

增強DMN連接：taVNS干預后，MCI患者內側前額葉與后扣帶回的功能連接增強，靜息態網絡協調性改善。

顳極與內側眶額回激活：個案fMRI顯示，taVNS治療后右側顳極的ALFF（低頻振幅）和ReHo（局部一致性）值升高。

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臨床實驗研究驗證

隨機雙盲對照試驗

Wang等（2022）對52例MCI患者進行24周隨機雙盲試驗：

干預組（taVNS）：刺激耳甲區心（CO15）、腎（CO10）穴，使用20/100 Hz疏密波，強度0.6–1.0 mA，每日2次，每次30分鐘。

對照組（假刺激）：刺激耳舟區肘（SF3）、肩（SF4.5）穴，參數相同。

結果：taVNS組MoCA-B總分顯著提高（p=0.033），AVLT-H的NS（即時回憶）和N7（延遲回憶）評分均顯著增加（p<0.001）。

蒙特利爾認知評估（MoCA-B）（a）、聽覺言語學習測驗（AVLT）（b）測驗評分

taVNS組在多個認知和睡眠相關指標上有顯著改善，如聽覺言語學習測驗部分指標、波士頓命名測試、睡眠質量相關指標、功能活動問卷等。taVNS組1例鼓膜穿孔史患者出現輕微不良反應，停藥1周后恢復，兩組均未出現嚴重不良反應。

多模態腦成像研究

通過fMRI發現：

taVNS治療后，MCI患者左側前扣帶-右側扣帶功能連接（FC）增強（p<0.05）。

顳極與內側眶額回的ALFF值升高，與執行功能改善相關（p=0.016）。

taVNS治療前后的腦功能活動變化

治療后患者認知功能和情緒顯著改善，右側顳極上部、左側額葉眶內側腦功能活動增強，這些腦區與認知和情緒相關。

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具體治療參數

刺激部位：耳甲區心（CO15）、腎（CO10），位于迷走神經耳支分布區。

刺激參數：

頻率：20 Hz（10 s）與100 Hz（50 s）交替的疏密波。

強度：0.6–1.0 mA，根據個體耐受性調整。

時長：每日2次，每次30分鐘，每周5天，持續24周。

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回映產品

經皮耳迷走神經刺激（taVNS）

本產品采用經皮耳迷走神經刺激（taVNS）技術，通過非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經分支，精準調控耳部迷走神經分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多種刺激模式、信號調節范圍大，直接作用于神經生理機制，可適用于睡眠障礙、焦慮癥狀、認知障礙、乏力、食欲減退、偏頭痛、以及癲癇等多種疾病的輔助治療。

經皮耳迷走神經刺激（taVNS）

回映自研經耳迷走神經電刺激耳甲電極

基本參數

刺激強度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態：1 - 500s;

淡入淡出時間：0 - 10s.