微針（microneedles）是否成熟到可以替代皮下注射針頭？誰是微針領(lǐng)域的頂尖“選手”？誰在與新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的“斗爭”中處于最佳位置？本報(bào)告為您解答。

微針給藥：一種通過角質(zhì)層給藥的新方法

據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道，2018年全球給藥（或稱“藥物輸送”，drug delivery）市場達(dá)到4405億美元。皮下注射針頭非常高效，已在生物大分子、胰島素、疫苗等藥物輸送中得到了廣泛應(yīng)用。但是，皮下注射針頭具有侵入性、穩(wěn)定性問題和注射不規(guī)范等一系列人們關(guān)注的內(nèi)容，并導(dǎo)致需要高技能的醫(yī)生進(jìn)行管理。

在上述情況下，微針具有巨大的發(fā)展?jié)摿Γ鼈兛梢暂p松、無痛、安全地實(shí)現(xiàn)藥物輸送。因此，微針可以由任何人自行管理，自我給藥，從而省去了醫(yī)院就診和熟練醫(yī)生的幫助。這是微針給藥的一項(xiàng)重要優(yōu)勢，尤其是在新興市場中。而且，微針不會(huì)產(chǎn)生尖銳的廢物，從而消除了丟棄針頭造成的風(fēng)險(xiǎn)問題。此外，患有針頭恐懼癥的患者也可以輕松地使用微針。根據(jù)2014年在《Behavioral Neurology》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，全球約有3~4％的人口面臨針頭恐懼癥。

可溶性微針（左）和非溶解性微針（右）

由于微針技術(shù)的巨大潛力可以改變?nèi)蚪?jīng)皮給藥市場，因此吸引了大型公司和初創(chuàng)企業(yè)的濃厚興趣。此外，在研制COVID-19疫苗的競賽中，許多公司（例如Kindeva（3M）、Debiotech、Verndari、NanoPass、Bioserentach、Sorrento Therapeutics、Merck等）已經(jīng)開發(fā)或共享了他們的微針給藥系統(tǒng)，并獲得了可喜的成果。另外，化妝品、眼科和糖尿病等其他領(lǐng)域在過去幾年中也取得了重要的技術(shù)進(jìn)步，這可能會(huì)擾亂現(xiàn)有市場并取代當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)給藥系統(tǒng)。

在這種不斷發(fā)展的背景下，了解微針給藥參與者的知識(shí)產(chǎn)權(quán)地位和策略至關(guān)重要。這些信息和知識(shí)可以幫助發(fā)現(xiàn)商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇，預(yù)測新興技術(shù)趨勢，并做出戰(zhàn)略決策來鞏固自己的市場地位。

給藥應(yīng)用的微針專利申請趨勢

對給藥應(yīng)用的微針專利分析表明，使用微針進(jìn)行藥物輸送最早是在1971年由ALZA公司專利（US3964482）提出的。但是，直到20世紀(jì)90年代，隨著高精度半導(dǎo)體/微電子設(shè)備的出現(xiàn)，才可能制造出這種微結(jié)構(gòu)器件。從2001/2002年起，微針的公開專利迅速增加，這主要是由于ALZA和碧迪醫(yī)療（BD）的專利活動(dòng)引發(fā)第一個(gè)加速階段。在2007年至2012年期間，我們觀察到了專利停滯階段。隨后是3M、凸版印刷（Toppan Printing）和久光制藥（Hisamistu Pharmaceutical）的專利活動(dòng)引發(fā)第二個(gè)加速階段。從2015年開始，隨著眾多新公司的加入，以及化妝品和可溶性微針領(lǐng)域的擴(kuò)大，專利申請高速增長。主要的專利受讓人是制定國際知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略的亞洲參與者。對于這些申請人而言，亞洲（中國、日本和韓國）和美國是主要的保護(hù)地區(qū)。

按微針應(yīng)用和技術(shù)進(jìn)行細(xì)分研究

微針可以應(yīng)用于不同領(lǐng)域并使用不同的技術(shù)（即微針類型）。因此，針對該知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域進(jìn)行了應(yīng)用和技術(shù)細(xì)分，如下所示：

應(yīng)用細(xì)分：

? 癌癥治療：微針貼片在可控性、易用性和協(xié)同效應(yīng)方面具有優(yōu)勢。

? 美容：微針可以增強(qiáng)皮膚滲透性，從而更好地輸送藥妝品。

? 糖尿病：通過微針形成的微孔將胰島素經(jīng)皮無痛地輸送到角質(zhì)層。

? 眼科：微針將流體藥物制劑高精度地輸送到目標(biāo)眼組織，以用于靶向、局部藥物遞送。

? 疼痛控制和疫苗：微針可以實(shí)現(xiàn)無痛注射疫苗，并且直接在皮膚表面應(yīng)用抗原的透皮免疫將更有利于疫苗發(fā)揮其生物學(xué)功能。

技術(shù)細(xì)分：

? 涂藥器、外殼及其他：關(guān)鍵特征是涂藥器對于微針的一致涂抹/穿透所要求的可靠性。

? 包衣微針：微針的包衣藥物制劑溶解并沉積在皮膚中。

? 空心微針：它使通過插入的空心針連續(xù)輸送大量藥物成為可能。

? 多孔微針：細(xì)小的針孔使藥物注射的阻力增加，因此制作出由很多根微針規(guī)則排布構(gòu)成的陣列，以增加藥物通道的截面積，提高藥物輸送效率。

? 可溶性微針：與皮膚間質(zhì)液接觸后溶解，并隨時(shí)間釋放藥物。

? 水凝膠微針：插入后，水凝膠微針會(huì)迅速吸收組織中的組織液，從而引起藥物擴(kuò)散。

? 固體微針：它可以形成短暫的水性微通道，藥物可以通過這些通道進(jìn)行輸送。

按微針應(yīng)用和技術(shù)進(jìn)行細(xì)分研究

明確最近出現(xiàn)在微針給藥IP領(lǐng)域的公司

在已經(jīng)申請了與微針給藥有關(guān)專利的公司中，我們明確了40多位新進(jìn)入者。這些公司是在微針領(lǐng)域開發(fā)其第一批產(chǎn)品的老牌公司和初創(chuàng)公司。許多IP新進(jìn)入者都來自亞洲和美國，只有少數(shù)來自歐洲。具有創(chuàng)新能力的初創(chuàng)公司可能會(huì)成為大公司試圖收購的對象，或成為下一個(gè)醫(yī)療保健領(lǐng)域的獨(dú)角獸。

關(guān)鍵專利分析

這項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)研究報(bào)告包括關(guān)鍵專利的選擇、描述和分析。關(guān)鍵專利分析包括每個(gè)主要地區(qū)的專利族法律狀態(tài)、引用數(shù)量、主要權(quán)利要求、有關(guān)創(chuàng)新的特征/功能描述，以及說明創(chuàng)新方式的相關(guān)內(nèi)容。

關(guān)鍵專利分析

本報(bào)告還包括一個(gè)Excel數(shù)據(jù)庫，其中包含本研究中分析的2450個(gè)專利族。這份高價(jià)值專利數(shù)據(jù)庫支持多字段檢索，包括專利公開號(hào)、原始文件的超鏈接、優(yōu)先權(quán)日期、標(biāo)題、摘要、專利權(quán)人、每件專利的當(dāng)前法律狀態(tài)，以及微針應(yīng)用和技術(shù)細(xì)分領(lǐng)域。