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在線樣品處理Co-Sense系列

領(lǐng)拓儀器 ? 來源:領(lǐng)拓儀器 ? 2020-04-26 11:07 ? 次閱讀
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在線樣品處理Co-Sense系列
Co-Sense系列可自動進(jìn)行樣品處理,并可通過自動化的樣品處理步驟提高LC-NMR以及LC-MS的操作效率。由此減少了復(fù)雜、耗時且昂貴的手動處理。同時,在未受LC-NMR以及LC-MS條件限制下進(jìn)行參數(shù)自由設(shè)置,實現(xiàn)目標(biāo)化合物良好分離。Co-Sense系列尤其適用于藥品中雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析,另外它對于生命科學(xué)或工業(yè)行業(yè)(比如生物體中的新陳代謝研究以及化學(xué)合成物中的不良反應(yīng))NMR檢測有明顯的優(yōu)勢。

LC-NMR Co-Sense 系統(tǒng)

LC-NMR中采用大量昂貴的氘溶劑來減少HPLC溶劑中的干擾信號。另外,由于數(shù)據(jù)采樣中出現(xiàn)的靈敏度不足的現(xiàn)象不能在線補(bǔ)償,痕量分析不在NMR的適用范圍內(nèi)。因此,當(dāng)分析物包含了藥物產(chǎn)品中的痕量雜質(zhì),需要采用復(fù)雜的HPLC洗脫處理來收集后續(xù)的分析物適應(yīng)NMR的分析。NMR的Co-Sense系統(tǒng)自動完成樣品中此類目標(biāo)化合物的的分離及純化,同時還可自動操作的過程為濃縮、脫鹽、氘溶劑置換等。這有效地減少了LC-NMR檢測時間并降低了整體操作成本。

特征

全自動樣品處理

所有的樣品處理過程,從目標(biāo)化合物的引入、分離、濃縮到脫鹽、溶劑替換再到轉(zhuǎn)移至NMR樣品管中,都是完全自動進(jìn)行,這增加了操作效率,降低了手工操作帶來的誤差。同時在線持續(xù)處理即使是處理不穩(wěn)定的樣品也可進(jìn)行穩(wěn)定和可重復(fù)的分析。

高靈敏度檢測

與現(xiàn)有LC-NMR相比,目標(biāo)化合物的濃度可增加幾十倍,可使高通量下短時間內(nèi)獲取高S / N的 NMR譜。

HPLC參數(shù)的優(yōu)化

HPLC分離參數(shù)是在不考慮后續(xù)的NMR檢測的情況下設(shè)置,在設(shè)置了最佳的分離參數(shù)下可緩解NMR檢測的限制。

輕松操作

此系統(tǒng)由圖形用戶界面軟件控制。操作簡易,系統(tǒng)操作狀態(tài)一覽無余。

溶劑使用減少

在Co-Sense LC-NMR中,在餾分收集階段消耗大量的溶液,僅需極少量的高成本氘代溶劑用來對捕集柱中的目標(biāo)化合物進(jìn)行洗脫,其余可以使用傳統(tǒng)的HPLC溶劑,可減少操作成本。

1. 分離:通過利用制備柱,對目標(biāo)化合物進(jìn)行分離,洗脫液集中在樣品環(huán)中

2. 濃縮:在樣品環(huán)中的洗脫液引入捕集柱進(jìn)而捕集、脫鹽并濃縮。

3.替換:D2O送入捕集柱替代溶液。

4. 洗脫:氘代溶劑送入捕集柱洗脫目標(biāo)化合物,在進(jìn)一步凈化后,洗脫液直接輸送至NMR管。

對藥品雜質(zhì)的Co-Sense系統(tǒng)

美國FDA已發(fā)布了一個指導(dǎo)性草案“遺傳毒性和致癌作用的藥物和產(chǎn)品中的雜質(zhì):推薦方法”,規(guī)定了藥品中對于遺傳毒性雜質(zhì)的限制,這些雜質(zhì)的檢測與正常雜質(zhì)檢測相比,需要高靈敏度的痕量檢測方法。通常,采用質(zhì)譜檢測方法:比如GC/MS或LC/MS常用于雜質(zhì)的高靈敏度檢測。對于通過利用紫外檢測器和其他傳統(tǒng)的檢測器(便于操作并可輕松應(yīng)用在現(xiàn)有的HPLC中)建立一種高靈敏度的定量分析,這種需求越來越多。

法規(guī)要求標(biāo)準(zhǔn)

雜質(zhì)攝取現(xiàn)在每日最多不超過1.5 μg,前提是服藥周期長(12個月或者更長)
例: 對于30毫克每日用藥量(每天三次,每日10毫克),遺傳性毒素雜質(zhì)需控制在0.005 %(1.5 μg/30 mg × 100%)

*相對于正常的雜質(zhì)含量0.1 %的檢測要求,需要大約靈敏度為其20倍的儀器進(jìn)行檢測。

Co-Sense系統(tǒng)通過進(jìn)行1維液相及隨后的2維液相分離得到雜質(zhì)分離,并通過其在線濃縮捕集,可使其靈敏度增加10到20倍。

與MS相比,它還具備以下兩個優(yōu)勢:1)不需要特殊的測量技能 2)創(chuàng)建體系的低成本,基于現(xiàn)存LC系統(tǒng)的延展性。專用控制軟件的圖形用戶界面使操作更簡單。

濃縮捕集后利用紫外檢測器(二極管檢測器)實現(xiàn)定量分析適用于一系列分離環(huán)境,比如磷酸鹽緩沖液和離子對試劑的使用,實現(xiàn)化合物的高分離以及超痕量雜質(zhì)的超高靈敏度分析。此種方法常推薦應(yīng)用于靈敏度或分離性存在問題的例子中,比如在樣品溶液濃度過低時或雜質(zhì)化合物誤認(rèn)為是目標(biāo)化合物時。

特征

捕集濃縮超痕量雜質(zhì)獲取高靈敏度分析。Co-Sense系統(tǒng)僅通過進(jìn)行一維對目標(biāo)雜質(zhì)成分的捕集和隨后的二維分離,其靈敏度大約是單獨進(jìn)行一維或二維分離的10到20倍。

此圖反映了五種甲基苯甲酸酯用甲醇溶解后作為測試樣品的連續(xù)性分析結(jié)果。測量結(jié)果展現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)的保留時間和峰面積重復(fù)性。

(2) 2D分離確保痕量雜質(zhì)的可靠性分離

利用一維液相或二維液相不同的保留特點,或不同的流動相組成,可實現(xiàn)對痕量雜質(zhì)的可靠性分析及高準(zhǔn)確定量,對于此類痕量雜質(zhì)利用一維液相分離很難將雜質(zhì)中的主要成分進(jìn)行充分分離。

含咖啡因的藥物其含量升至0.0008 %,其作為一種偽雜質(zhì)進(jìn)行分析,在濃縮前,藥品中的另外一種雜質(zhì)覆蓋了咖啡因色譜峰。濃縮提高靈敏度和分離度,可進(jìn)行高靈敏度、高分辨率的檢測(藥品進(jìn)樣量:1.5 mL的 0.5 mg/mL樣品溶液)

(3)特定控制軟件使任何人都可輕松操作系統(tǒng)

豐富的專業(yè)實踐和經(jīng)驗可有助于設(shè)定二維系統(tǒng)的分離條件并清洗流路。特定控制軟件的圖形用戶界面十分清晰,可使任何人都可操作Co-Sense系統(tǒng)。

BA Co-Sense系統(tǒng) (生物樣本分析)

生物樣品自動預(yù)處理的高靈敏度、創(chuàng)新及有效性分析


生物樣品預(yù)處理柱

HPLC廣泛地應(yīng)用在生物樣品的藥物分析。樣品預(yù)處理情況,以及色譜條件是顯著影響分析精度和靈敏度的重要因素。BA Co-Sense系統(tǒng),結(jié)構(gòu)中包含新研發(fā)出的MAYI-ODS在線SPE柱和在線稀釋流路通道,可自動操作從樣品預(yù)處理到樣品分析的所有過程。在線生物樣本的預(yù)處理,比如血清或血漿,可顯著的提高效率,減少分析的人工成本。

在線稀釋旁路


生物樣品預(yù)處理柱

BA Co-Sense系統(tǒng)將稀釋旁路加至樣品引入流路(通至預(yù)處理柱)。將緩沖溶劑樣品加入流動相或者添加少量的有機(jī)溶劑可確保蛋白結(jié)合率高的藥品的捕集和濃縮,由此可實現(xiàn)高效去蛋白質(zhì)以及高回收率。因此,可以實現(xiàn)對未處理的血清和血漿的直接進(jìn)樣。

SIL-HT高通量自動進(jìn)樣器

就樣品進(jìn)樣速度,樣品容量以及最大程度減少高吸附樣品化合物的樣品殘留等方面來看,是效能最高的自動進(jìn)樣器。

更多關(guān)于SIL-HT的信息

溫度控制包含預(yù)處理柱控溫

因為高壓流路切換閥設(shè)置于柱箱,預(yù)處理柱溫度可以精確的控制。對于預(yù)處理柱溫度控制確保了高回收率和精確分析。 lw

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