神經(jīng)元設(shè)備的發(fā)展經(jīng)歷了從基礎(chǔ)信號(hào)檢測(cè)到多功能智能集成的演進(jìn)過程。自1920年代腦電圖（EEG）信號(hào)首次被發(fā)現(xiàn)以來，神經(jīng)電極技術(shù)逐步發(fā)展，如1957年出現(xiàn)的鎢微絲電極。1970年代，膜片鉗技術(shù)的出現(xiàn)使細(xì)胞內(nèi)記錄成為可能，成為研究離子通道的“金標(biāo)準(zhǔn)”。隨著人工智能的興起，尤其是1950年代圖靈測(cè)試的提出，計(jì)算機(jī)學(xué)習(xí)與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法逐漸成熟。1970年代腦機(jī)接口（BCI）技術(shù)的提出，標(biāo)志著神經(jīng)科學(xué)與AI的交叉融合。進(jìn)入21世紀(jì)，隨著納米技術(shù)、柔性電子和光學(xué)成像的發(fā)展，出現(xiàn)了如Neuropixels探針、人工感覺神經(jīng)元設(shè)備和閉環(huán)神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)等先進(jìn)設(shè)備，推動(dòng)了神經(jīng)元設(shè)備在靈敏度、生物相容性和功能集成方面的顯著進(jìn)步（圖1）。

圖1：神經(jīng)元設(shè)備的發(fā)展歷程

1920年代：起點(diǎn)是腦電圖（EEG）信號(hào)的發(fā)現(xiàn)，這標(biāo)志著人類首次能夠無創(chuàng)地記錄大腦的電活動(dòng)1950年代：出現(xiàn)了鎢微絲電極，實(shí)現(xiàn)了對(duì)單個(gè)神經(jīng)元電活動(dòng)的記錄；同時(shí)圖靈測(cè)試的提出，為后來人工智能與神經(jīng)科學(xué)的融合埋下伏筆。1970年代：膜片鉗技術(shù)的出現(xiàn)，使得對(duì)單個(gè)離子通道的高精度研究成為可能，是細(xì)胞內(nèi)記錄的“金標(biāo)準(zhǔn)”；腦機(jī)接口（BCI） 的概念在這一時(shí)期被正式提出。1990年代 - 2000年代：技術(shù)進(jìn)入集成化階段，出現(xiàn)了猶他陣列等微電極陣列（MEA），實(shí)現(xiàn)了對(duì)神經(jīng)元群體的同步記錄；同時(shí)，熒光離子指示劑（如CHR2）的發(fā)展，為光學(xué)成像打開了大門。2010年代 - 2020年代：領(lǐng)域進(jìn)入爆發(fā)期。人工感覺神經(jīng)元設(shè)備（觸覺、視覺、痛覺）被開發(fā)出來，用于模擬和替代生物感官；AI識(shí)別技術(shù)（如人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)ANN）與BCI技術(shù)深度融合，推動(dòng)了臨床診斷和智能假肢等應(yīng)用的發(fā)展。該圖展示了該領(lǐng)域從單一信號(hào)檢測(cè)到多功能集成，從宏觀記錄到微觀調(diào)控，從基礎(chǔ)研究到臨床與人工智能應(yīng)用的演進(jìn)路徑。

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神經(jīng)元接口設(shè)備的分類概述

細(xì)胞內(nèi)記錄設(shè)備

膜片鉗技術(shù)：通過玻璃微管穿透細(xì)胞膜記錄離子通道活動(dòng)，具有高時(shí)間分辨率，但操作復(fù)雜且難以并行記錄。

自動(dòng)化與納米化發(fā)展：如垂直納米線電極陣列（VNEA）和高密度神經(jīng)電子接口（CNEI）實(shí)現(xiàn)了對(duì)多個(gè)神經(jīng)元的并行記錄，模擬膜片鉗的電流/電壓鉗模式，具備良好的生物相容性（圖2）。

圖2：用于細(xì)胞內(nèi)記錄的神經(jīng)元接口設(shè)備

圖2展示了細(xì)胞內(nèi)記錄技術(shù)的演進(jìn)，從傳統(tǒng)方法到現(xiàn)代納米技術(shù)。

圖2 a-c.膜片鉗技術(shù)：

a. 展示了傳統(tǒng)的玻璃微管穿刺細(xì)胞進(jìn)行記錄的原理。

b. 展示了利用該技術(shù)記錄的軸突體動(dòng)作電位（APs）和興奮性突觸后電位（EPSPs）。

c. 展示了自動(dòng)化膜片鉗機(jī)器人，實(shí)現(xiàn)了高通量、自動(dòng)化的細(xì)胞內(nèi)記錄，降低了技術(shù)門檻。

圖2 d-f.納米線電極陣列（VNEA）：

展示了這種納米級(jí)器件可以垂直穿透細(xì)胞膜，實(shí)現(xiàn)對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)記錄和刺激，具有良好的生物相容性。

圖2 g-i.高密度神經(jīng)電子接口（CNEI）：

這是一種革命性的技術(shù)，它通過數(shù)千個(gè)高密度電極，模擬膜片鉗的功能，實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模、并行的細(xì)胞內(nèi)記錄。

它可以在偽電流鉗（pCC）和偽電壓鉗（pVC）模式之間切換，分別記錄膜電位和離子通道電流。

i. 表明通過特定的電刺激，可以將細(xì)胞外記錄信號(hào)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞內(nèi)測(cè)量。

細(xì)胞內(nèi)記錄技術(shù)正從黃金標(biāo)準(zhǔn)但低通量的膜片鉗，向自動(dòng)化、高通量的機(jī)器人技術(shù)，并最終向可擴(kuò)展、大規(guī)模并行的納米電子接口方向發(fā)展。

細(xì)胞外記錄設(shè)備

傳統(tǒng)電極陣列：如猶他陣列，采樣范圍廣但易造成組織損傷。

柔性與高密度探針：如NeuroGrid和Neuropixels探針，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模神經(jīng)元活動(dòng)記錄，具備高空間分辨率和良好的信號(hào)質(zhì)量。

多功能集成探針：結(jié)合電刺激、藥物釋放和光學(xué)調(diào)控，如帶有微流控通道的探針，可同時(shí)記錄電活動(dòng)并釋放神經(jīng)遞質(zhì)（圖3）。

圖3：用于細(xì)胞外記錄的神經(jīng)元接口設(shè)備

圖3聚焦于記錄神經(jīng)元群體電活動(dòng)的細(xì)胞外記錄技術(shù)。

圖3a.猶他陣列：一種經(jīng)典的剛性微電極陣列，采樣范圍廣，但因其剛性易導(dǎo)致組織損傷和炎癥。

圖3 b-c.Neuropixels探針：新一代的高密度硅基探針，包含上千個(gè)記錄點(diǎn)，能夠在腦中實(shí)現(xiàn)大規(guī)模、單神經(jīng)元分辨率的記錄。圖3 c顯示了在人類皮層中記錄到的不同神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢缓途植繄?chǎng)電位（LFP）。

圖3 d-e.網(wǎng)狀電子器件：這是一種柔性、與腦組織模量匹配的電子器件，能夠與腦組織無縫融合，顯著減少免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了長達(dá)數(shù)月的穩(wěn)定記錄（圖e顯示了對(duì)側(cè)腦區(qū)的同步記錄）。

圖3 f.多功能神經(jīng)探針：集成了微流控通道的探針，可以在記錄電活動(dòng)的同時(shí)，向特定腦區(qū)輸送神經(jīng)活性物質(zhì)（如藥物），實(shí)現(xiàn)了“記錄-干預(yù)”一體化。

圖3 g-i.多功能微電極陣列（MEA）：

g. 和 i. 顯示在MEA上培養(yǎng)的多巴胺能神經(jīng)元高度成熟且表達(dá)特異性標(biāo)記物，證明了器件良好的生物相容性。

h. 展示了從四個(gè)通道記錄到的自發(fā)電活動(dòng)，用于研究神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的放電模式。

細(xì)胞外記錄技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)是更高密度、更大規(guī)模、更柔性和更多功能集成，以實(shí)現(xiàn)長期、穩(wěn)定、多維度的神經(jīng)信息獲取。

光學(xué)成像記錄設(shè)備

離子傳感器：如K?、Ca2?熒光探針，用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)離子動(dòng)態(tài)。

基因編碼探針：如GCaMPs，提高了熒光信號(hào)的亮度和準(zhǔn)確性。

納米材料傳感器：如金納米團(tuán)簇、上轉(zhuǎn)換納米顆粒，增強(qiáng)了成像分辨率和生物相容性，適用于自由運(yùn)動(dòng)動(dòng)物的神經(jīng)活動(dòng)監(jiān)測(cè)（圖4）。

圖4：用于光學(xué)成像記錄的神經(jīng)元接口設(shè)備

圖4展示了利用光學(xué)和化學(xué)傳感器進(jìn)行神經(jīng)活動(dòng)成像的技術(shù)。

圖4 a-b.鉀離子（K?）納米傳感器：

a. 展示了將K?指示劑封裝在介孔二氧化硅納米顆粒中，制成對(duì)K?高度敏感的納米傳感器。

b. 在癲癇小鼠模型中，K?納米傳感器的熒光信號(hào)與癲癇發(fā)作時(shí)的電信號(hào)高度相關(guān)，實(shí)現(xiàn)了在自由活動(dòng)動(dòng)物體內(nèi)無創(chuàng)監(jiān)測(cè)神經(jīng)電活動(dòng)。

圖4 c-d.鈣離子（Ca2?）指示劑：

c. 展示了基因編碼的鈣指示劑（如GCaMP）的結(jié)構(gòu)原理。

d. 是GCaMP的分子結(jié)構(gòu)圖，這類指示劑被廣泛應(yīng)用于活體研究中，通過鈣信號(hào)間接反映神經(jīng)元的活動(dòng)。

圖4 e.納米顆粒生物傳感器： 如量子點(diǎn)（QD），具有熒光強(qiáng)、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，可作為先進(jìn)的生物傳感器。

圖4 f.金納米團(tuán)簇：原子級(jí)精確的金納米團(tuán)簇可用于近紅外二區(qū)（NIR-II） 腦部高分辨率成像，圖中顯示了其結(jié)構(gòu)和小鼠腦部血管的清晰成像。

光學(xué)成像技術(shù)通過基因編碼指示劑和先進(jìn)納米材料，提供了高空間分辨率、無創(chuàng)或微創(chuàng)的神經(jīng)活動(dòng)監(jiān)測(cè)手段，是對(duì)電生理記錄的重要補(bǔ)充。

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神經(jīng)元設(shè)備的應(yīng)用領(lǐng)域

神經(jīng)調(diào)控

腦機(jī)接口（BCI）：通過植入微電極陣列實(shí)現(xiàn)雙向通信，控制機(jī)器人假體并反饋觸覺信號(hào)。

閉環(huán)深部腦刺激（DBS）：用于治療帕金森病、抑郁癥等，通過實(shí)時(shí)檢測(cè)生物標(biāo)志物進(jìn)行精準(zhǔn)刺激（圖5）。

圖5：應(yīng)用于神經(jīng)調(diào)控的神經(jīng)電活動(dòng)記錄

圖5展示了神經(jīng)元設(shè)備在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的臨床應(yīng)用。

圖5 a.雙向腦機(jī)接口（BCI）系統(tǒng)：該系統(tǒng)通過植入的微電極陣列記錄運(yùn)動(dòng)意圖以控制機(jī)械臂，同時(shí)刺激感覺皮層以產(chǎn)生觸覺反饋，形成一個(gè)完整的“感知-控制-反饋”閉環(huán)。

圖5 b-d.閉環(huán)深部腦刺激（DBS）系統(tǒng)：

b. 和 c. 展示了一種完全植入式的DBS系統(tǒng)（如NeuroPace RNS System），可以持續(xù)記錄神經(jīng)活動(dòng)（如10天），檢測(cè)特定的疾病生物標(biāo)志物（如癲癇發(fā)作前兆）。

d. 展示了該系統(tǒng)在檢測(cè)到異常信號(hào)時(shí)，能自動(dòng)發(fā)出電刺激進(jìn)行干預(yù)，從而有效減少癲癇發(fā)作。

圖5 e-f.非侵入性神經(jīng)調(diào)控：

展示了使用經(jīng)顱交流電刺激（tACS） 治療強(qiáng)迫癥（OCD）。

e. 模型整合了β-γ腦電節(jié)律與獎(jiǎng)賞學(xué)習(xí)回路。

f. 是三維重建的皮層表面電流流動(dòng)模型，用于精準(zhǔn)定位刺激靶區(qū)。

閉環(huán)調(diào)控是神經(jīng)調(diào)控的未來，它通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、解碼并干預(yù)異常的神經(jīng)活動(dòng)，實(shí)現(xiàn)了個(gè)性化、自適應(yīng)的疾病治療。

人工感覺神經(jīng)元設(shè)備

模擬生物感官系統(tǒng)（如觸覺、視覺），將外部刺激轉(zhuǎn)化為電信號(hào)。

例如VO?基觸覺傳感器、視覺-觸覺融合系統(tǒng)（BASE），可用于假肢控制和機(jī)器人操作（圖6）。

圖6：用于模擬人類感覺系統(tǒng)的人工神經(jīng)元感覺設(shè)備

圖6展示了模仿生物感官的人工感覺神經(jīng)元設(shè)備。

圖6 a.生物感知系統(tǒng)示意圖：展示了皮膚中的機(jī)械感受器、視網(wǎng)膜中的光感受器等將外部刺激轉(zhuǎn)化為電脈沖（峰電位）的基本原理。

圖6 b.人工尖峰曲率感覺神經(jīng)元：使用VO?材料制成的器件，可以對(duì)手指彎曲姿勢(shì)（如手勢(shì)“二”）做出響應(yīng)，并以放電頻率編碼信息。

圖6 c-e.人工本體-突觸觸覺感覺器官（AiS-TSO）：

c. 模擬了觸覺中的Merkel細(xì)胞在壓力下引起Ca2?內(nèi)流的機(jī)制。

d-e. 該器件陣列不僅能感知觸摸，還能通過像素值的大小“記憶”觸摸的順序，實(shí)現(xiàn)了感知與記憶的一體化。

圖6 f-g.雙模態(tài)人工感覺神經(jīng)元（BASE）：

這是一個(gè)里程碑式的工作，將視覺（光電探測(cè)器）和觸覺（壓力傳感器） 信息在一個(gè)器件上融合。

融合后的信號(hào)可以控制肌肉細(xì)胞或機(jī)器人手臂，使機(jī)器人能更準(zhǔn)確地抓取目標(biāo)物體（僅靠觸覺或視覺單一模式容易失敗）。

人工感覺神經(jīng)元通過模擬生物感官的換能機(jī)制和編碼方式，并實(shí)現(xiàn)多模態(tài)信息融合，為下一代智能假肢和機(jī)器人提供了關(guān)鍵的感知能力。

人工智能記憶與識(shí)別

模擬人腦學(xué)習(xí)與記憶機(jī)制，如視網(wǎng)膜啟發(fā)的運(yùn)動(dòng)識(shí)別硬件、光脈沖神經(jīng)突觸網(wǎng)絡(luò)。

實(shí)現(xiàn)模式識(shí)別、運(yùn)動(dòng)檢測(cè)和自主學(xué)習(xí)，處理速度遠(yuǎn)超生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（圖7）。

圖7：人工智能記憶與識(shí)別

圖7展示了模擬大腦學(xué)習(xí)和記憶功能的硬件系統(tǒng)。

圖7 a-b.基于MEA的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)：

a. 使用高通量MEA對(duì)海馬神經(jīng)元進(jìn)行記錄和電刺激。

b. 熱圖顯示，隨著訓(xùn)練時(shí)間的增加，神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的同步性指數(shù)上升，表明網(wǎng)絡(luò)通過電刺激被成功地“訓(xùn)練”，學(xué)會(huì)了特定的活動(dòng)模式。

圖7 c-e.視網(wǎng)膜啟發(fā)的運(yùn)動(dòng)檢測(cè)與識(shí)別（MDR）硬件：

c-d. 展示了模擬視網(wǎng)膜光感受器和雙極細(xì)胞功能的二維硬件結(jié)構(gòu)，它集成了光學(xué)感知、記憶和識(shí)別三個(gè)模塊。

e. 該硬件能有效區(qū)分靜止和運(yùn)動(dòng)物體：靜止物體的像素亮度接近零，而運(yùn)動(dòng)物體的像素亮度分布在整個(gè)區(qū)域。

圖7 f-h.光脈沖神經(jīng)突觸網(wǎng)絡(luò)：

f. 展示了全光學(xué)脈沖神經(jīng)元的工作機(jī)制，光脈沖從突觸前神經(jīng)元傳入，經(jīng)過權(quán)重處理后形成突觸后峰電位。

g. 單個(gè)神經(jīng)元在監(jiān)督模式下成功學(xué)習(xí)并識(shí)別了“1010”模式。

h. 由四個(gè)光子神經(jīng)元組成的網(wǎng)絡(luò)，在四種不同訓(xùn)練模式后，表現(xiàn)出不同的峰電位強(qiáng)度變化，表明其成功識(shí)別了這四種模式。

這些硬件通過模擬神經(jīng)元的可塑性和脈沖通信機(jī)制，實(shí)現(xiàn)了類腦的學(xué)習(xí)、記憶和識(shí)別功能，其運(yùn)行速度遠(yuǎn)超生物腦，為處理復(fù)雜數(shù)據(jù)提供了新范式。

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總結(jié)

神經(jīng)元設(shè)備作為神經(jīng)科學(xué)與工程技術(shù)交叉的產(chǎn)物，已在信號(hào)記錄、神經(jīng)調(diào)控、感官模擬與人工智能識(shí)別等方面取得顯著進(jìn)展。未來發(fā)展方向包括：

提高靈敏度與時(shí)空分辨率：開發(fā)更小尺寸、更高性能的電極與傳感器。

增強(qiáng)生物相容性：采用納米材料、二維材料等降低免疫反應(yīng)。

實(shí)現(xiàn)多功能集成：構(gòu)建閉環(huán)監(jiān)測(cè)-刺激系統(tǒng)，用于癲癇、阿爾茨海默病等長期治療。

融合人工智能：利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法提升數(shù)據(jù)處理與模式識(shí)別效率。

盡管在信號(hào)質(zhì)量、組織兼容性和臨床轉(zhuǎn)化方面仍面臨挑戰(zhàn)，但隨著材料科學(xué)、納米技術(shù)和AI的進(jìn)一步發(fā)展，神經(jīng)元設(shè)備有望在神經(jīng)疾病治療、智能假體和類腦計(jì)算等領(lǐng)域發(fā)揮更大作用。