類風濕性關節炎（RA）是一種常見的全身性慢性自身免疫性疾病，可引起關節內炎癥和疼痛。與這種疾病相關的病理特征是滑膜炎性增生，以及軟骨、骨和關節破壞。這通常會導致關節腫脹、僵硬和疼痛。隨著疾病的發展，它可能會導致嚴重的關節損傷甚至殘疾，嚴重影響人類健康。

類風濕性關節炎的藥物治療主要通過給予非甾體類抗炎藥（NSAID）、糖皮質激素和緩解疾病的抗風濕藥來實現。非甾體類抗炎藥主要針對關節炎癥和疼痛，糖皮質激素具有抗炎和免疫抑制能力，可治療一般炎癥癥狀。緩解疾病的抗風濕藥物是延緩和預防類風濕性關節炎進展和關節損傷的首選治療方法。

然而，長期使用緩解疾病的抗風濕藥物可導致胃腸系統、皮膚、腎臟和其他器官的毒性和感染。天然來源的某些生物大分子藥物已被證明可顯著降低類風濕性關節炎疾病活動，并延緩影像學進展。但由于生物大分子的不穩定結構可導致藥物被胃腸道蛋白酶破壞和分解，因此注射是臨床給藥的主要方法。然而，通過注射給藥需要專業干預，并可能導致出血、疼痛和感染等并發癥，這些并發癥可能降低患者依從性，影響療效，甚至導致治療中止。

為解決上述問題，來自蚌埠醫科大學、暨南大學以及中南大學的研究人員合作設計了一種由溶解性微針（DMNs）和粘合性透皮貼劑（AP）組成的聯合給藥系統（DMAP），并進行了臨床前評價，用于治療類風濕性關節炎。相關研究成果以“Co-delivery of drugs by adhesive transdermal patches equipped with dissolving microneedles for the treatment of rheumatoid arthritis”為題發表在Journal of Controlled Release期刊上。

設計并制備了一種由溶解性微針（DMNs）和粘合性透皮貼劑（AP）組成的治療類風濕關節炎的聯合給藥系統（DMAP） 溶解性微針的尖端裝載有大分子藥物蜂毒肽（Mel@DMNs），這用于治療關節炎癥和骨損傷，而粘性透皮貼劑含有用于緩解疼痛的低分子量藥物雙氯芬酸鈉（DS@AP）。通過隔離層巧妙地將Mel@DMNs和DS@AP連接起來，組成Mel-DS@DMAP，以同時遞送藥物。



Mel@DMNs和Mel-DS@DMAP的制造原理



DMAP及其組件的表征 體外和體內實驗表明，DS@AP對Mel@DMNs的力學性能和溶出過程沒有影響，而微針形成的孔隙促進了雙氯芬酸鈉的皮膚滲透。用Mel-DS@DMAP治療患有類風濕性關節炎的大鼠減少了爪腫脹以及滑膜、關節和軟骨的損傷，表明“貼片-微針”劑型可能有希望用于治療和管理類風濕性關節炎。



Mel@DMNs和Mel-DS@DMAP的體內外實驗

審核編輯：劉清