來源：虹科環境監測技術虹科案例| 血液制品、干細胞和CAR-T細胞的生產許可：格賴夫斯瓦爾德大學醫院依靠ELPRO進行設備和工藝確認

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在本案例研究中，您將了解格格賴夫斯瓦爾德大學醫院如何使用符合GMP標準的可持續溫度監測解決方案：

●為兩個生產基地創建統一的硬件和軟件解決方案；

●對用于CAR-T細胞療法的新型冷凍機進行確認；

●在每兩年一次的審計中，通過對所有設備進行直接再確認，確保未來的合規性。

項目合作伙伴

Cooperative Partner

●格賴夫斯瓦爾德大學醫學部，擁有兩個藥品生產基地。

●干細胞生產合作中心，利用外周血和骨髓生產干細胞制劑。

●輸血醫學研究所利用獻血者血液生產血液制品。

●CAR-T細胞應用中心，自2022年起獲得認證。

●共有21家診所/門診部、19個研究所、1,000張病床、4,400名員工、每年180,000名患者（36,000名住院患者）。

"采購新設備的過程極其耗費精力和時間。這就是為什么我們對長期解決方案感興趣"。

——KONSTANZE AURICH, 專業藥劑師

格賴夫斯瓦爾德大學醫學系專門研究藥物信息

背景PART01

格賴夫斯瓦爾德大學醫學部包括兩個藥品、血液制品和干細胞制劑的制藥生產設施，以及一個CAR-T細胞應用中心，該中心已于2022年通過認證。

合格的設備、經過驗證的流程

血液制品必須在-30°C下冷凍，干細胞必須在-80°C下冷凍保存。這意味著與產品的保存、儲存和運輸有關的設備和流程必須是合格和經過安全驗證的。

生產許可和CAR-T細胞療法的要求

根據《德國藥品法》（AMG）第13條的規定，為了延長現有的藥品和活性物質生產許可，格賴夫斯瓦爾德大學醫學部必須每兩年定期確認其生產基地所使用的設備通過了重新確認，這也是審計的一部分。

作為經認證的CAR-T細胞應用中心，醫院還必須提供合格的自動化機器用于控制細胞冷凍的證據。

挑戰PART02

2022年，格賴夫斯瓦爾德大學醫學部的兩個制藥生產設施——干細胞生產合作中心和輸血醫學研究所——沒有統一的溫度監測系統。它們依賴于不同的軟件解決方案和數據記錄儀，其中一些已經過時。

血漿和細胞療法專用袋，新型CAR-T細胞自動冷凍機

輸血醫學研究所需要將帶有外部傳感器的數據記錄儀放入血袋中，以監測血液制品的冷凍過程。在此之前，曾為此借用干細胞中心的設備。為了對血漿和細胞治療冷凍機進行確認，必須使用開口很小的特殊袋子。這些袋子無法容納現有的外部探頭。

此外，必須購買一臺新的冷凍機，并對CAR-T細胞的受控冷凍進行確認。

干細胞冷凍機

目標PART03

格賴夫斯瓦爾德大學醫學部為這兩個領域尋求統一的監測解決方案。該解決方案需要在兩年一次的審計期間，通過簡單的設備重新確認，確保可靠地簽發生產許可。此外，它還必須支持新型CAR-T細胞自動冷凍機的確認。

需求PART04

為了獲得統一的解決方案，格賴夫斯瓦爾德大學醫學部確定了以下硬件和軟件要求：

● 數據記錄儀必須能夠記錄低至-80 °C的溫度。

● 數據記錄儀必須配備外部傳感器，可插入開口非常窄的專用袋中。

● 多個用戶必須能夠方便地訪問軟件解決方案。

● 解決方案必須是長期的、可持續的，并由多用途設備組成。

冷凍過程中的血漿

"ELPRO公司的Henry Wolf是唯一一個通過大量努力，成功找到一種探頭的人，這種 探頭正好適合我們用于確認血漿和細胞治療冷凍機的非常狹窄的袋口 "。

——KONSTANZE AURICH

適配PART05

在廣泛的調研過程中，格賴夫斯瓦爾德大學醫學部聯系了ELPRO，因為它已經在使用一些較舊的ELPRO數據記錄儀。經過深入討論，ELPRO建議將最新一代數據記錄儀與實時云解決方案相結合，應用于兩個中心。

虹科無線ECOLOG-PRO xG實時數據記錄儀符合FDA 21 CFR第11部分的要求并經過校準。這種獨立于IT的解決方案易于安裝，利用公共基礎設施進行數據傳輸，而且數據記錄儀的電池可以更換。此外，數據記錄儀還可配備適合專用袋的外部傳感器。根據GAMP? 5開發的虹科elproCLOUD實時軟件解決方案也符合FDA 21 CFR第11部分的要求，客戶可獨立配置和使用。它還可供大量用戶使用。

冷凍過程前的血漿

冷凍過程后的冷凍血漿

支持PART06

在整個項目期間，ELPRO銷售代表提供了密切的支持，并隨時解答任何疑問。在咨詢和規劃階段以及在解決方案安裝過程中，他根據個人積累的專業知識和客戶需求，花費時間親自為他們提供指導。

虹科解決方案PART07

虹科elproCLOUD軟件解決方案和ECOLOG-PRO xG實時數據記錄儀為格賴夫斯瓦爾德大學醫學部提供了一個可擴展、靈活和可持續的入門級解決方案，用于對其設備和房間以及運輸過程進行符合GMP標準的實時監測。

1. 電池供電的ECOLOG-PRO 1TGe 數據記錄儀配有內部和外部傳感器，可記錄冷凍過程、血液制品儲存和干細胞制備過程中的溫度數據。它們還在往返CAR-T細胞應用中心的運輸過程中保護資產。
2. 數據記錄儀采用物聯網技術，通過公共基礎設施（NB-IoT / LTE-M）向elproCLOUD實時傳輸溫度數據。
3. 可通過網絡瀏覽器在世界各地全天候訪問elproCLOUD。
4. elproCLOUD安全、合規地監測和歸檔溫度數據。
5. 通過定義的警報條件（問題配置文件），任何偏差都會立即通過電子郵件或短信報告。
6. 儀表盤可提供系統內所有傳感器的清晰概覽。
7. 所有用戶操作（如更改和刪除）都可追溯控制，并通過審計跟蹤記錄下來，以保證質量。
8. 可通過用戶管理創建具有不同訪問權限的用戶。

“Henry Wolf以極大的耐心和毅力，始終與個人的知識水平保持一致，花時間對所有同事進行新系統的培訓。”

"利用內部和外部傳感器監測兩個溫度范圍的能力在某些情況下尤其方便，例如在干細胞運輸過程中"。

——KONSTANZE AURICH

成果PART08

Konstanze Aurich是格賴夫斯瓦爾德大學醫學部該項目的負責人，并對所取得的成果感到十分滿意。

成功修訂CAR-T細胞療法的生產許可

對于CAR-T細胞療法所需的新型冷凍設備，必須修改現有的生產許可，以適應新的工藝。由于采用了新的數據記錄儀，因此成功通過了認證。設備投入使用后，格賴夫斯瓦爾德大學醫學部現在可以提供一種新療法，每種制劑可生產價值35萬歐元的藥品。

運輸過程中的實時監測

雖然實時監測并不是格賴夫斯瓦爾德大學醫學部的明確要求之一，但已開始應用于從外部運輸干細胞的過程中。這樣就可以同時監測內部袋子的溫度和環境溫度。因此，格賴夫斯瓦爾德大學醫部可以實時了解運輸車輛內的溫度分布狀況，并跟蹤空調系統是否能在炎熱的天氣保持適當的環境溫度。

除中央房間監測外的其他可靠來源

這同樣適用于兩個-30°C的房間。除了明顯的中央監測外，現在還可以使用另一個可靠的來源來實時監測環境溫度。

前景PART09

Konstanze Aurich可以很容易地預見虹科ELPRO解決方案也被應用于格賴夫斯瓦爾德大學醫學部的其他領域。例如，病房的自動冰箱正處于規劃階段。紅細胞濃縮液將在+4°C的溫度下保存。這意味著它們不再需要隨時通過氣管或快遞分發到醫院各處。為了安全儲存，將使用數據記錄儀來監測模擬袋內和冰箱內的溫度，并配備內部和外部傳感器。

"ELPRO的解決方案為我們提供了一種 全面的溫度監測方法 ，適用于所有對合規性要求極高的流程"。

——KONSTANZE AURICH

CAR-T細胞療法

癌癥免疫療法，使用具有合成抗原特異性受體（嵌合抗原受體）的轉基因T細胞，即所謂的CAR-T細胞。為此，需要從患者身上抽取血液樣本，通過過濾獲得 適合對抗腫瘤細胞的白細胞部分 。然后在外部實驗室對這些T細胞進行 重新編程 ，使其形成能識別腫瘤細胞表面的受體。

這使它們能夠更好地對抗這些細胞。改造后的細胞首先會 增殖 ，然后重新輸注入患者體內。經改造的T細胞（CAR-T細胞）已被批準用于 治療個別形式的白血病、淋巴結癌和多發性骨髓瘤 。
審核編輯 黃宇