在過(guò)去的三十年中，基于靶標(biāo)的藥物發(fā)現(xiàn)（TDD）（其起點(diǎn)是確定的分子靶標(biāo)）一直是制藥行業(yè)中藥物發(fā)現(xiàn)的主要方法。藥物表型篩選（PDD）是基于特定環(huán)境下，表型改變的一種篩選方法。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進(jìn)步，基于細(xì)胞的表型篩選的技術(shù)有了飛速發(fā)展，包括誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）技術(shù)，基因編輯工具CRISPR–Cas等，由于藥物篩選是對(duì)未知的探索和發(fā)現(xiàn)過(guò)程，盡可能地?cái)U(kuò)大篩選對(duì)象和篩選范圍，才有機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)真正高水平的藥物。因此，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模篩選的基于表型藥物發(fā)現(xiàn)（PDD）有望重新成為藥物發(fā)現(xiàn)的主流。

盛普國(guó)際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU建立了一套基于表型藥物發(fā)現(xiàn)（PDD）方法，這種藥物發(fā)現(xiàn)方法不依賴于對(duì)靶點(diǎn)和機(jī)制的理解，利用自建的天然小分子化合物庫(kù)（IDDNU Natural Small Molecule Compound Library，INSMCL），構(gòu)建了與疾病高度相關(guān)的實(shí)驗(yàn)和臨床前模型，對(duì)庫(kù)中的化合物進(jìn)行藥效篩選，找到達(dá)到期望藥效的分子并進(jìn)一步的優(yōu)化和開(kāi)發(fā)。

IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)流程

盛普IDDNU研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)平衡生物學(xué)相關(guān)性、敏感度、可重復(fù)性等方面設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)和臨床前模型，篩選后的藥物直接與疾病生物學(xué)模型相關(guān)，一次篩選得到的化合物可能針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)、多種機(jī)制，并有發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的機(jī)會(huì)。

目前，盛普IDDNU研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)構(gòu)建了基于細(xì)胞表型的藥物篩選體系，并開(kāi)展對(duì)于病毒感染、衰老、組織纖維化的表型藥物篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列的藥物先導(dǎo)化合物，后續(xù)將進(jìn)行更深入的研究。

責(zé)任編輯：PSY