此番信達攜手榮昌開展PD-1與ADC的聯(lián)合治療，業(yè)內(nèi)已有先例。背后實則反映了當下PD-1與ADC賽道競爭日益激烈，以及先一步開展聯(lián)用試驗的企業(yè)，給其他企業(yè)帶來更大競爭壓力的事實。

26日，信達生物（1801.HK）對外宣布，與榮昌生物（688331.SH / 9995.HK）達成合作協(xié)議，前者的PD-1抑制劑信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）將與后者的兩款A(yù)DC藥物RC88、RC108分別開展聯(lián)合用藥臨床研究合作，評估聯(lián)合用藥方案在中國腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

然而，太陽底下無新事，此番信達攜手榮昌開展PD-1與ADC的聯(lián)合治療，業(yè)內(nèi)已有先例。背后實則反映了當下PD-1與ADC賽道競爭日益激烈，以及先一步開展聯(lián)用試驗的企業(yè)，給其他企業(yè)帶來更大競爭壓力的事實。

▌賽道擁堵，PD-1聯(lián)用ADC已有先例

資料顯示，信迪利單抗是信達生物與禮來制藥合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物，已獲批7項適應(yīng)癥，可用于治療多種高發(fā)實體瘤，已經(jīng)實現(xiàn)商業(yè)化。相比之下，榮昌生物的RC88與RC108均處于在研狀態(tài)，兩者分別是新型間皮素（MSLN）靶向ADC和c-MET靶向ADC，對應(yīng)治療MSLN陽性、c-MET陽性實體瘤。

針對這兩個賽道的現(xiàn)狀，CIC灼識咨詢總監(jiān)劉昕向《科創(chuàng)板日報》記者指出，中國市場已經(jīng)有11款PD-1藥品上市，獲批適應(yīng)證數(shù)量超40個，且有4款PD-1藥物的多個適應(yīng)證已納入國家醫(yī)保。“在產(chǎn)品眾多的基礎(chǔ)上，PD-1藥品競爭也面臨著適應(yīng)證同質(zhì)化嚴重的問題。”

而ADC藥物是近幾年最火的生物制藥研發(fā)領(lǐng)域之一，近年來，全球已批準15個ADC藥物上市。“預(yù)計未來新型高效的ADC藥物將會不斷涌現(xiàn)，部分研發(fā)熱門靶點如HER2等也將進入較為激烈的商業(yè)化競爭狀態(tài)。”

因此，劉昕認為，“在聯(lián)合用藥層面的探索、多樣化的適應(yīng)證布局、以及向海外市場推廣等是國產(chǎn)PD-1廠商進行產(chǎn)品差異化商業(yè)布局的重要策略。”

民生證券指出，在進口PD-1/PD-L1已經(jīng)開展多項聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗，尤其是默沙東的帕博利珠單抗在中國開展的聯(lián)用ADC臨床試驗數(shù)量領(lǐng)先的背景下，國產(chǎn)PD-1/PD-L1也跟進聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗。據(jù)悉，帕博利珠單抗自2021年底公示聯(lián)用試驗以來，目前已有超過10項聯(lián)用試驗。

國產(chǎn)方面，君實生物的特瑞普利單抗自2022年3月公示聯(lián)用ADC以來，目前有7項聯(lián)用試驗，數(shù)量上遙遙領(lǐng)先國內(nèi)企業(yè)。而信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等也相繼開展相關(guān)試驗。

除已上市國產(chǎn)PD-1/PD-L1以外，國產(chǎn)未上市的PD-1/PD-L1同樣跟進開始布局與ADC藥物的聯(lián)用，其中就有榮昌生物的RC988（PD-L1抗體）在2022年7月公示聯(lián)用維迪西妥單抗，用于治療胃癌、胃食管交界處癌。

民生證券表示，2020年以來，PD-1/PD-L1聯(lián)用ADC治療圍手術(shù)期患者的臨床試驗也逐步開展起來，并且呈現(xiàn)出試驗越來越多、開展越來越快的趨勢，或?qū)⒊蔀镻D-1/PD-L1未來新“戰(zhàn)場”。

▌聯(lián)用試驗，為雙方提供突圍的新路徑？

回到信達生物與榮昌生物的合作上來，劉昕認為背后的考量因素，除了雙方對彼此研發(fā)能力和產(chǎn)品的認可之外，還在于對聯(lián)合用藥合作下對腫瘤抑制協(xié)同增效的期待。

她指出，“PD-1藥物與ADC藥物的聯(lián)合用藥有潛力實現(xiàn)機理互補，發(fā)揮協(xié)同作用，有助于克服或延遲耐藥，實現(xiàn)對腫瘤的多通路圍剿，是潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機會。”

信達生物表示，聯(lián)用方案可以進一步激活T細胞對腫瘤細胞的殺傷，產(chǎn)生增強的協(xié)同抑瘤效果，在于探索治療晚期實體瘤的臨床潛力。

不過，《科創(chuàng)板日報》記者發(fā)現(xiàn)，雙方合作的開展，除了探索治療潛力以外，或許也是各自在剛經(jīng)歷了不及預(yù)期的業(yè)績表現(xiàn)的情況下，尋找一種突圍的可能性。

財報顯示，信達生物2022年度總收入45.56億元，同比增長6.73%，但增速較2021年下滑4.35個百分點。來自產(chǎn)品的收入為41.39億元，同比增長3.4%。信達生物不諱言道，疫情形勢和信迪利單抗醫(yī)保價格調(diào)整，一定程度上影響了產(chǎn)品收入。 信達生物未在年報中具體披露信迪利單抗的銷量，但是，美國禮來的年報顯示，2022年達伯舒（信迪利單抗）全年銷量同比下降30%至2.93億美元，折合約20.1億人民幣，降幅大于預(yù)期。

此外，《科創(chuàng)板日報》記者根據(jù)民生證券援引的PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)計算得出，信迪利單抗2021年國內(nèi)的銷售額為5.38億元，2022年下降至3.62億元，降幅高達32.71%。

至于榮昌生物，2021年憑借將維迪西妥單抗授權(quán)給西雅圖基因公司，收到對方2億美元首付款，扭虧為盈。當年營收14.26億元，同比增長46753.31%；歸母凈利潤2.76億元，同比增長139.59%。

但由于2022年不再有同樣的收入，榮昌生物很快重回虧損狀態(tài)，該年實現(xiàn)營收7.72億元，同比下降45.87%；歸母凈利潤-9.99億元，同比下降461.56%，虧損面甚至還較2020年擴大了3個億。 榮昌生物目前有泰它西普（泰愛）和維迪西妥單抗（愛地希）兩個產(chǎn)品已進入商業(yè)化階段，但是產(chǎn)生的收入顯然還沒法持續(xù)覆蓋公司支出。2022年公司銷售費用4.41億元，同比增長67.59%，研發(fā)費用9.82億元，同比增長38.13%。

那么，此番信達攜手榮昌，兩家公司最終能否開辟一條突圍之路，只有交予時間來驗證了。