在資源有限的環(huán)境中進(jìn)行疾病診斷仍然是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn),因?yàn)榇蠖鄶?shù)現(xiàn)有的生物傳感技術(shù)依賴于先進(jìn)的基礎(chǔ)設(shè)施和訓(xùn)練有素的人員,這限制了它們?cè)诩磿r(shí)檢測(cè)(POCT)場(chǎng)景中的應(yīng)用。理想情況下,POCT平臺(tái)應(yīng)具有易于操作、分析時(shí)間短、價(jià)格低、高靈敏度和高特異性等特點(diǎn),以滿足POCT場(chǎng)景中健康監(jiān)測(cè)的要求。
移動(dòng)醫(yī)療(mHealth)平臺(tái)利用微流控技術(shù)的自動(dòng)化、集成化、小型化和多功能化等優(yōu)勢(shì),是POCT場(chǎng)景下進(jìn)行健康監(jiān)測(cè)的理想選擇。近年來(lái),卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(CNN)算法等深度學(xué)習(xí)算法已廣泛應(yīng)用于移動(dòng)醫(yī)療中的圖像處理。微流控技術(shù)和人工智能(AI)算法的結(jié)合激發(fā)了全球各地的研究人員提出新的POCT工具。
目前,一個(gè)理想的移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)包括三部分(圖1),即微流控芯片、可移動(dòng)設(shè)備和機(jī)器智能。首先,微流控芯片負(fù)責(zé)生物樣品的處理和檢測(cè);接著,產(chǎn)生的信號(hào)由可移動(dòng)設(shè)備進(jìn)行傳感,并由安裝在智能手機(jī)上的App軟件進(jìn)行預(yù)處理;最后,數(shù)據(jù)傳輸?shù)皆品?wù)器后,由相應(yīng)的機(jī)器智能進(jìn)行存儲(chǔ)和進(jìn)一步分析。

圖1 用于POCT場(chǎng)景的支持機(jī)器學(xué)習(xí)的移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)架構(gòu)
據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,近期,來(lái)自華中科技大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究人員于Nature Communications期刊共同發(fā)表了題為“Smartphone-based platforms implementing microfluidic detection with image-based artificial intelligence”的綜述性文章,總結(jié)了移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)在微流控芯片、成像模式、支持性組件和軟件算法開(kāi)發(fā)等方面的最新研究進(jìn)展,并從分子、病毒、細(xì)胞、寄生蟲(chóng)等檢測(cè)對(duì)象的角度闡述了移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的應(yīng)用。最后,對(duì)移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的未來(lái)發(fā)展進(jìn)行了展望。
在發(fā)展的早期(2014年以前),移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的研究主要集中在成像部件和成像方式(可分為三種類型,即無(wú)透鏡成像、基于明場(chǎng)透鏡的成像和熒光成像)的支持性組件上。其中,無(wú)透鏡成像通常有一個(gè)緊湊的支持性組件,并需要圖像重建以用于后續(xù)分析。此外,無(wú)透鏡成像的分辨率和視場(chǎng)(FOV)與智能手機(jī)的CMOS圖像傳感器質(zhì)量直接相關(guān),并且需要移除智能手機(jī)鏡頭,可能會(huì)損害智能手機(jī)的完整性。因此,目前越來(lái)越少的移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)使用無(wú)透鏡成像。熒光成像具有特異性高、視場(chǎng)大、視野廣等優(yōu)點(diǎn)。
然而,檢測(cè)樣品通常需要在成像前進(jìn)行熒光染色預(yù)處理,因此直接使用熒光成像對(duì)非專業(yè)用戶不友好。此外,為了降低成本,移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)主要選擇低成本的濾光片和發(fā)光二極管(LED)用于熒光成像,因此產(chǎn)生的圖像通常具有低信噪比(SNR)。相比之下,基于明場(chǎng)透鏡的成像被廣泛應(yīng)用,因?yàn)槠湮⑿湍K可以很容易地適配到手機(jī)攝像頭上以實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量成像,并且生成的圖像可以通過(guò)卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等人工智能算法進(jìn)行有效地分析。然而,當(dāng)分辨率很高時(shí),基于明場(chǎng)透鏡的成像視場(chǎng)會(huì)變小。因此,根據(jù)應(yīng)用場(chǎng)景,在分辨率和視場(chǎng)之間進(jìn)行權(quán)衡是必要的。

圖2 移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)采用的主要成像方式
當(dāng)移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的成像方式漸趨成熟后,研究人員開(kāi)始探索不同POCT應(yīng)用場(chǎng)景的移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái),如血細(xì)胞和寄生蟲(chóng)檢測(cè),以及核酸和蛋白質(zhì)的比色和熒光檢測(cè)。同時(shí),開(kāi)發(fā)了更多的過(guò)程控制組件等硬件結(jié)構(gòu),以及比色法、動(dòng)態(tài)視頻檢測(cè)算法等軟件算法。隨著智能手機(jī)性能和檢測(cè)策略的快速進(jìn)步,移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)變得更簡(jiǎn)單、更方便,適用于檢測(cè)范圍廣泛的生物樣本,并且靈敏度和準(zhǔn)確性都有所提高。

圖3 利用移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)進(jìn)行寄生蟲(chóng)檢測(cè)

圖4 利用移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)進(jìn)行分子診斷
自2018年以來(lái),移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的研究進(jìn)一步轉(zhuǎn)移到軟件算法的開(kāi)發(fā)上,例如用于圖像增強(qiáng)和分類的深度學(xué)習(xí)算法。深度學(xué)習(xí)算法與智能手機(jī)系統(tǒng)的結(jié)合,為進(jìn)一步拓展移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的應(yīng)用領(lǐng)域開(kāi)辟了新的途徑。然而,機(jī)器學(xué)習(xí)算法,尤其是深度學(xué)習(xí)算法,需要大量的數(shù)據(jù)進(jìn)行模型訓(xùn)練。因此,在選擇移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的軟件算法時(shí),不僅要考慮算法的優(yōu)勢(shì),還要考慮生成訓(xùn)練集所需的時(shí)間和資源。

圖5 用于移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的深度學(xué)習(xí)算法
近年來(lái),可穿戴設(shè)備與移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的集成越來(lái)越受到研究人員的關(guān)注,通過(guò)可穿戴設(shè)備收集生物信息,然后將其傳輸給移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,從而實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)健康監(jiān)測(cè)。越來(lái)越多的近場(chǎng)通信(NFC)、閃光燈等智能手機(jī)硬件資源被應(yīng)用到移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)上,以提高移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的便攜易用性。此外,許多嵌入智能手機(jī)的傳感器,例如MEMS陀螺儀和加速度計(jì),以及紅外和溫度傳感器,在移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)上也有很大的應(yīng)用潛力。
然而,當(dāng)高性能模型相對(duì)較大時(shí),通常需要較高的計(jì)算能力,因此難以直接集成到智能手機(jī)上,從而成為移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)開(kāi)發(fā)的主要障礙。雖然集成在云服務(wù)器上的算法可以分析從智能手機(jī)上傳的圖像(這也被稱為云計(jì)算),但其通常存在較高的延遲和較差的隱私性。最近,霧計(jì)算和邊緣計(jì)算(在網(wǎng)關(guān)、路由器或嵌入式設(shè)備上計(jì)算數(shù)據(jù)的方式)以更低的延遲和更高的數(shù)據(jù)安全性吸引了研究人員的注意,它們可以與云計(jì)算結(jié)合,并在移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)上有很好的應(yīng)用前景。此外,雖然很多現(xiàn)有的算法已經(jīng)被應(yīng)用到移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)上,但是很少有研究人員專門(mén)為移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)開(kāi)發(fā)新的輕量級(jí)模型。大多數(shù)研究人員只在不同的應(yīng)用中使用固定的算法對(duì)函數(shù)進(jìn)行編程。針對(duì)移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)的新型輕量級(jí)模型可能是現(xiàn)有挑戰(zhàn)的突破口。
總之,移動(dòng)健康監(jiān)測(cè)毫無(wú)疑問(wèn)是一個(gè)非常有前途的領(lǐng)域。隨著物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的快速發(fā)展,基于智能手機(jī)的移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)具有廣泛的POCT應(yīng)用場(chǎng)景。除了用于家庭護(hù)理和家庭成員的健康監(jiān)測(cè)以外,移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)還可用于作為疾病預(yù)防控制中心(CDC)前線的社區(qū)醫(yī)療站,以及現(xiàn)場(chǎng)食品安全檢測(cè)。收集到的數(shù)據(jù)可傳輸?shù)街醒敕?wù)器進(jìn)行分析,并可用于醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行遠(yuǎn)程診斷、學(xué)者進(jìn)行病理研究以及疾控官員進(jìn)行疫情管控,并最終提高治療疾病的水平。我們相信,移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)很快將變得更加方便和可靠,并得到更加廣泛的應(yīng)用。
審核編輯:劉清
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原文標(biāo)題:綜述:基于智能手機(jī)的移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)實(shí)現(xiàn)微流控即時(shí)檢測(cè)
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