近日，一家號稱研發全新 RNAi 療法的美國初創生物科技公司 Camp4 Therapeutics（Camp4）宣布完成 4500 萬美元的 A 輪融資。

這家公司的創始團隊陣容強大，創始人包括世界知名的基因組研究專家、MIT 生物學教授、Whitehead 研究所成員 Richard Young 博士，以及波士頓兒童醫院干細胞項目主任、哈佛醫學院兒科學教授、霍華德?休斯醫學研究所的研究員 Leonard Zon 博士。

該公司的科學基礎也是基于兩位創始人的共同發現 —— 動態細胞信號網絡對基因表達控制的方式。2016 年，公司成立。

有意思的是，公司設立的目標是實現上調中樞神經系統和肝臟疾病相關疾病的基因表達，最初曾打算開發小分子藥物，當發現小分子特異性不足后，才轉向了 RNAi 療法。

上調：一種通過增加細胞表面受體的數量，使細胞對激素等刺激更敏感的過程。

此次融到的 4500 萬美元也將 “all in” RNAi 療法，并強調 AI 將在其中發揮重要作用。這是一個新的起點。

此次投資由 5AM Ventures 和 Northpond Ventures 領投，前者的管理合伙人 Andy Schwab，以及后者的總監 Shaan Gandhi 將加入 Camp4 董事會。

“從我們的角度看，Camp4 從小分子轉向 RNAi 療法，這是一家藥物研發公司，而不是一家數據和信息公司，這是讓我們感到興奮的關鍵。”5AM Ventures 管理合伙人 Andy Schwab 說。

小分子轉向小核酸

Richard Young 是基因控制和表達系統生物學的專家，他憑借對生物分子凝聚物和相分離的全新見解，獲得了領域內廣泛認可。

他的研究重點是如何調控單個細胞中的基因電路，具體來說，他把生物技術和計算技術結合起來，用于確定信號通路、轉錄因子、染色質調節因子和 RNA 分子如何控制胚胎干細胞中的基因表達程序。

基于 Richard Young 的積淀，Camp4 在 2016 年推出了一個基因電路平臺（Gene circuit Platform），它使用機器學習來識別可以調節疾病相關基因表達水平的靶點，從而構建信號通路和轉錄因子圖譜，這些通路可以控制特定細胞類型的基因表達。

“圖譜相當準確，基于此，我們也想更精確地了解如何改變基因表達，但小分子不能實現我們的目標，它們太不特異了。”Camp4 的 CEO Josh Mandel-Brehm 說。

Mandel-Brehm 同時兼任 Polaris Partners 的企業合伙人。他在圣路易斯華盛頓大學獲得生物學學士學位，之后獲得密歇根大學的 MBA 學位。他在生物技術領域，有豐富的投資和管理經驗。他曾在 Genzyme、Biogen 等生物技術公司任職。

圖｜Josh Mandel-Brehm （來源：Camp4）

regRNA 分子是一類不含核心蛋白的調節性 RNA 分子，它們 “作用于附近的基因，起到變阻器（rheostats）的作用”。在 Richard Young 的研究之前，人們對這類 RNA 分子的功能知之甚少，認為它們只有轉錄功能。

Camp4 發現 regRNA 分子可以控制某些蛋白質的表達，令人驚喜的是，regRNA 分子在有效調節 mRNA 轉錄上游的基因表達的同時，產生的炎癥或毒性水平仍在不影響人體健康的范圍內。

“如果你想弄清楚哪個變阻器在哪個基因上發揮作用，我們的平臺非常適合解答這個問題”，Mandel-Brehm 說，“我們確定了能夠控制基因的特定類型的調節性 RNA，接下來的問題是如何正確地調控它。因為 RNA 是序列特異性的，寡核苷酸是一種合理的方法。”

為了補齊寡核苷酸的科學基礎，Camp4 在 2017 年聘請了 David Bumcrot 擔任 CSO 和高級副總裁，他在 Alnylam 擔任 10 年研發主管。Alnylam 是 RNAi 藥物的頂級公司之一，今年其第四款 RNAi 療法 III 期研究成果向好。

“把藥物研發推進臨床，需要人類‘細胞圖譜’技術和下一代單細胞測序技術的輔助，以及人工智能提供的源源不斷的可靠數據。”Camp4 首席執行官 Josh Mandel-Brehm 說。

regRAN 分子可以調控的基因很多，團隊必須從眾多靶點中選擇最適合的，來進行藥物研發，于是，團隊在這個篩選過程中開始用到人工智能平臺。

基于此，Camp4 開發了專有的 RNA 驅動平臺，并將該平臺和最先進的寡核苷酸技術相結合，以開發精確、可編程的療法，從而實現基因表達的可上調，以治療疾病。

2018 年 6 月，Camp4 曾獲得一筆 3000 萬美元的融資。

截止目前，Camp4 累計融資 9000 萬美元。公司稱，目前所籌資金將會用于優化其專有的 RNA 驅動平臺 （RAP），以加速現有的臨床前管線研發、推進藥物研發進入臨床階段。

“這一輪對我們來說只是一個起點。我們正在考慮將業務發展作為引入資本的一種方式，我們希望在今年晚些時候進行一輪交叉融資。”Mandel-Brehm 說。

明年底遞交 IND

2019 年，Camp4 與 Alnylam 就發現罕見肝病靶點達成合作。2020 年初，該公司與 Biogen 公司達成合作共同開發 CNS 靶點。不過，據 Mandel-Brehm 透露，這些合作目前都已終止。

在過去的 15 個月里，Camp4 已經建立了多條臨床前管線，包括 CNS 和肝臟疾病，并有可能擴展到肌肉和心臟疾病。

對于不斷開發治療新適應癥的新療法， Mandel-Brehm 表示，“mRNA 療法加速了 RNA 技術商業化，例如 oRNA 、eRNA 以及 regRNA，相信 RNA 技術將是熱門的研發領域。我們的目標是研究大約 25 到 30 種 CNS 疾病，開發基于 regRNA 療法的藥物， 成為該技術領域具有競爭力的頭部企業。”

對于下一步計劃，Camp4 表示將利用融資進一步開發其平臺，以及推動研發管線進一步發展。另外，公司希望在 2022 年年底，提交針對 OTC 缺乏癥或 Dravet 綜合癥的 IND 文件。

香港城市大學生物醫學系助理教授史家海認為：“Camp4 是用 RNAi 靶向 AI 挑選出來的靶點，調節目標細胞整體的基因表達，從而調節靶向細胞的功能以治療疾病。”

“該公司的 regRNA 人工智能平臺，能夠精簡靶點發現過程，提高靶點準確性，算是一項技術創新。” 史家海補充到。

至于 regRNA 技術將來如何，還要看 Camp4 藥物研發的進展。

參考資料：

https://dewpointx.com/team/richard-young/

編輯：jq