近日出版的《科學(xué)》雜志刊登了西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院小兒外科黃強(qiáng)副研究員與杜克大學(xué)、麻省理工學(xué)院的合作研究成果,此項(xiàng)研究實(shí)現(xiàn)了以高分辨成像直視活體哺乳類動(dòng)物胚胎發(fā)育的動(dòng)態(tài)過程,為準(zhǔn)確研究胚胎發(fā)育過程中的各種科學(xué)問題打開了一扇“窗”。
哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)復(fù)雜的過程,既往研究方法包括組織染色、超聲、OCT(光學(xué)相干斷層成像)、MRI(磁共振成像)等,但是均不能在細(xì)胞水平上觀察胚胎發(fā)育的動(dòng)態(tài)過程。
近年來,黃強(qiáng)研究團(tuán)隊(duì)研究并開發(fā)了一種小鼠胚胎發(fā)育活體成像技術(shù),通過不同發(fā)育階段的“腹窗”,高分辨成像觀察小鼠胚胎第9.5天至出生的連續(xù)發(fā)育過程。利用這項(xiàng)新技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)觀察到了神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、大腦形成早期神經(jīng)嵴細(xì)胞分化的血管周細(xì)胞、視網(wǎng)膜發(fā)育過程中的細(xì)胞自噬、腺病毒遞送以及胎盤熒光化學(xué)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)等。通過與子宮內(nèi)電轉(zhuǎn)技術(shù)結(jié)合在大腦中標(biāo)記特定細(xì)胞,觀察了細(xì)胞分裂及遷移。隨后與麻省理工學(xué)院合作,在同一人鼠嵌合體中追蹤了人神經(jīng)嵴細(xì)胞和鼠神經(jīng)嵴細(xì)胞的嵌合差異。
黃強(qiáng)介紹,該方法實(shí)現(xiàn)了像研究透明的斑馬魚一樣觀察哺乳動(dòng)物的胚胎發(fā)育過程,為活體直接觀察,較體外培養(yǎng)保真度更高,實(shí)現(xiàn)了直視下觀察哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育、以高分辨成像活體觀察胚胎發(fā)育的動(dòng)態(tài)過程,有助于研究早期器官形成過程中不同干細(xì)胞的命運(yùn)決定,并進(jìn)行細(xì)胞譜系分析。結(jié)合其他生物醫(yī)學(xué)技術(shù),可以修飾、編輯胚胎發(fā)育中的特定細(xì)胞并研究該細(xì)胞的生物學(xué)特性,為基因治療提供了一個(gè)研究模型。此外,通過構(gòu)建人鼠嵌合體,還可以對(duì)人類干細(xì)胞及前體細(xì)胞進(jìn)行研究。
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